撰文丨王聪怎么在手机上买股票开户
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
2025 年诺贝尔奖将于 10 月 6 日陆续揭晓，率先揭晓的将是诺贝尔生理学或医学奖，该奖项是旨在表彰在生理学或医学领域作出最重要发现的人。自 1901 年首次颁发以来，该奖项共颁发 115 次，共有 229 人获奖。其中，屠呦呦获得 2015 年度诺贝尔生理学或医学奖，是首位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家，也是迄今为止唯一一位获得生理学或医学奖的华人科学家。
今年的诺贝尔生理学或医学奖将花落谁家？
从“最重要发现”这一评奖标准，以及近几年的各大“诺奖风向标”结果来看，《生物世界》预测了今年诺贝尔生理学或医学奖的五大热门候选——
1、GLP-1 的发现以及相关药物开发
最近几年，以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物几乎无处不在，它们帮助了许多人安全的控制和减肥，此外，这类药物还能降低心血管疾病风险、治疗睡眠呼吸暂停、骨关节炎，甚至还有助于戒烟戒酒、缓解阿尔茨海默病等疾病。
GLP-1 类药物的畅销，并非一朝一夕。从发现 GLP-1 激素，解析其作用机制，再开发为糖尿病和肥胖的治疗药物，这一旅程漫长而曲折，跨越了 40 多年时间，涉及学术界和制药行业的数百名研究人员，而诺贝尔奖至多授予 3 人，如果今年的诺贝尔生理学或医学奖奖授予 GLP-1 的发现和相关药物开发，谁值得获奖？
对 GLP-1 的结构和功能的早期认识是基于Joel Habener、Jens Juul Holst、Svetlana Mojsov、Dan Drucker几人的研究，而诺和诺德的研究人员Lotte Bjerre Knudsen开发了基于 GLP-1 的药物利拉鲁肽和司美格鲁肽。
如果 GLP-1 研究获得诺贝尔奖的认可，那么获奖者大概率是从这 5 人中产生。而在去年，“诺奖风向标”之一的拉斯克奖授予了其中 3 人——Joel Habener、Lotte Bjerre Knudsen、Svetlana Mojsov。获奖理由是，他们发现和开发了基于 GLP-1 的药物，彻底改变了肥胖的治疗。
Joel Habener和Svetlana Mojsov发现了 GLP-1 这种激素的生理活性形式——GLP-1(7-37)，而Lotte Bjerre Knudsen将其转化为促进减肥的药物（利拉鲁肽、司美格鲁肽）。
目前，全球有超过 10 亿患有肥胖症，过高的体重导致了多种危及生命的情况。肥胖通常被认为是意志力的失败，但对许多人来说，饮食和运动并不能解决这个问题。从历史上看，制造安全有效的药物来帮助人们减肥的尝试都失败了。而在他们几人的努力下，我们进入了体重管理的新时代，基于 GLP-1 的药物有望显著改善健康。
二、CAR-T 细胞治疗
嵌合抗原受体 T 细胞疗法，即CAR-T 细胞疗法，是利用经过 CAR 改造的 T 细胞来治疗癌症的一种活细胞疗法，T 细胞经过基因工程改造能够识别癌细胞并将其摧毁。标准方法是从患者体内采集 T 细胞，对其进行基因工程改造，然后将生成的 CAR-T 细胞回输到患者体内以识别和杀伤癌细胞。
自 2017 年以来，美国 FDA 已经批准了 7 款 CAR-T 细胞疗法上市，用于治疗白血病等血液系统癌症。近年来，CAR-T 细胞疗法还被证明能够有效治疗包括系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫病。此外，体内 CAR-T 细胞疗法（in vivo CAR-T）也已进入人体临床试验。
如果 CAR-T 研究获得诺贝尔奖的认可，那么获奖者大概率从这 3 人中产生——Carl June、Michel Sadelain、Steven Rosenberg。
2023 年的引文桂冠奖授予了他们 3 人，获奖理由是，他们的突破性研究推动了 CAR-T 细胞疗法在癌症治疗中的应用。2024 年科学突破奖则授予了Carl June和Michel Sadelain，获奖理由是，他们开发了 CAR-T 细胞免疫疗法，对患者的 T 细胞进行改造，使其能够识别并杀死癌细胞。
三、cGAS-STING
华人科学家陈志坚（Zhijian James Chen）近年来已先后获得科学突破奖、拉斯克奖、霍维茨奖、引文桂冠奖这几大公认的“诺奖风向标”，称为诺贝尔生理学或医学奖的热门人选。
2019 年，陈志坚获得了科学突破奖，获奖理由是，他通过发现 DNA 感知酶 cGAS，阐明了 DNA 如何从细胞内部触发免疫和自身免疫反应。
2023 年，陈志坚与 Glen Barber 共同获得了霍维茨奖（Horwitz Prize），获奖理由是，他们发现了cGAS-STING 通路。
2024 年，陈志坚获得了拉斯克奖，获奖理由是，他发现了感知自身和外源 DNA 的 cGAS 酶，解开了 DNA 如何刺激免疫和炎症反应的谜团。
2025 年，陈志坚和Andrea Ablasser、Glen Barber共同获得了引文桂冠奖，获奖理由，他们阐明了 cGAS-STING 通路这一固有免疫的基本机制。
如果今年诺贝尔奖授予 cGAS-STING 研究，那么获奖者很可能从陈志坚、Andrea Ablasser、Glen Barber三人中产生。
四、光遗传学
2005 年 8 月 14 日，Karl Deisseroth教授 作为通讯作者，在Nature Neuroscience期刊发表论文，发现 ChR2 可以在哺乳动物神经元中稳定安全地表达，并可以驱动神经元去极化， 当用一系列短暂的光脉冲激活时，ChR2 可以以毫秒级时间分辨率控制兴奋性或抑制性突触传递。他将这一技术命名为光遗传学（Optogenetics），该技术为神经科学以及神经相关疾病研究提供了一个普适性工具。
Karl Deisseroth无疑是光遗传学的诞生以及发展过程中最重要的人，他也因此获得了除诺贝尔奖之外的几乎所有科学大奖，包括科学突破奖、哈维奖、盖尔德纳奖、京都奖、拉斯克奖、霍维茨奖、引文桂冠奖等等。
如果诺贝尔奖授予光遗传学研究，那么毫无疑问Karl Deisseroth将会获奖。但此前不同的科学大奖授予的获奖者不完全相同，例如，拉斯克奖授予了——Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Dieter Oesterhelt，表彰他们发现了能够激活或抑制单个脑细胞的微生物来源的光敏蛋白，并将其用于开发神经科学领域的革命性技术——光遗传学。而霍维茨奖则授予了——Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Gero Miesenböck。
Dieter Oesterhelt发现了一种古菌蛋白，该蛋白在光照下能将质子泵出细胞。Peter Hegemann随后在单细胞藻类中发现了相关通道蛋白。Karl Deisseroth利用这些蛋白创造了光触发系统，可在自由活动的活体动物体内使用，以解析复杂脑回路中特定类别甚至单个神经元的作用。这些成果开启了光遗传学时代，来自单细胞生物的经过改造的光敏蛋白让研究人员能够窥探活体动物的大脑。如今，科学家们能够使用光遗传学技术以前所未有的清晰度研究神经元及其回路，并以前所未有的分辨率探究其功能基础。
Gero Miesenböck是光遗传学先驱，他是首位通过基因改造神经细胞，用光来控制其电活动的科学家，确立了光遗传学控制的原理，他也是首位利用光遗传学控制行为的科学家，为光遗传学应用的爆发式增长奠定了基础。
考虑到诺贝尔奖至多授予 3 人，获奖者很可能会是Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Gero Miesenböck三人。
五、相分离
相分离是指生物大分子（例如蛋白质和核酸）在细胞内从均匀的液体状态自发地分离，形成浓聚的、无膜的细胞器或生物分子凝聚物的过程。这一过程在细胞中发挥着重要作用，并与多种疾病相关。
近几年，相分离研究获得了多个科学大奖，但不同奖项的获奖者不太一致。例如，2025 年拉斯克奖授予了Dirk Görlich和Steven L. McKnight，表彰他们对于揭示蛋白质序列中低复杂度结构域（LCD）的结构和功能的发现，这些发现阐明了细胞内运输和细胞组织的新原理。2023 年科学突破奖授予了Anthony Hyman和Clifford Brangwynne，表彰他们发现了细胞组织的一个基本机制——蛋白质和 RNA 通过相分离形成无膜液滴。2025 年引文桂冠奖则授予了Clifford Brangwynne、Anthony Hyman和Michael Rosen，表彰他们发现相分离生物分子凝聚体在细胞生化组织中的作用。
Anthony Hyman（左），Clifford Brangwynne（右）
此前的各个奖项，要么从蛋白质的低复杂度结构域（这是相分离形成的机构基础）的角度授予Dirk Görlich和Steven L. McKnight，要没从发现相分离在细胞中作用的角度授予Clifford Brangwynne和Anthony Hyman等人。如果诺贝尔奖授予行分离领域，很可能会综合这两个角度。
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